Патоморфологические изменения в поджелудочной железе при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

Генерализованный васкулит, как первичное звено патотоморфогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), может приводить к повреждению поджелудочной железы [1-3]. Однако морфологические изменения в поджелудочной железе при ГЛПС на различных структурных уровнях изучены недостаточно.

Исследованы поджелудочные железы у 24 погибших от ГЛПС. В 8 случаях смерть наступила до 10 суток от начала болезни, в 8 случаях — от 10 до 20 суток и в 8 случаях — после 20 суток. Все погибшие были мужчины в возрасте от 19 до 35 лет. Контрольную группу составили 10 мужчин в возрасте 19-23 лет, погибших от черепно-мозговой травмы в предельно короткие сроки (2-3 часа).

Исследовались кусочки ткани поджелудочной железы, которые фиксировались в 10 % нейтральном формалине и заливали в парафин. Гистологические срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, хромотропом 2В, проводили PAS-реакцию.

Электронно-микроскопическое исследование поджелудочной железы проведено в 5 наблюдениях. Печеночную ткань для электронной микроскопии фиксировали в 2,5 % глютаральдегиде на фосфатном буфере pH 7,2-7,4 (дофиксация производилась в 1 % растворе 0s04), заключали в смесь эпоксидных смол (эпон и аралдит) и исследовали в электронном микроскопе ШМ-1200 EX-II (Япония).

В разгар заболевания (8 погибших — летальные исходы до 10 суток) отмечалось увеличение массы поджелудочной железы по сравнению с группой контроля (Р < 0,05). В паренхиме железы отмечены отек, множественные кровоизлияния, в одном случае кровоизлияние носило характер массивного, то есть локализовалось в головке и теле. При микроскопическом исследовании ацинарные клетки несколько были уменьшены в размерах, цитоплазма содержала много гранул, которые местами были нечеткими и расплывчатыми. Ядра отдельных клеток пикнотичные, часто с неровными контурами. Отмечалось уменьшение содержания PAS-положительного вещества, являющего маркером зимогенных гранул. Клетки панкреатических островков (ацидофильные и базофильные инсулоциты) имели округлую или овальную форму, частично вакуолизированы, ядра их крупные, пузырьковидные, бедные хроматином. Мелкие выводные протоки различались с трудом, в просветах - десквамированные клетки. Стенки более крупных протоков и сосудов — набухшие, местами разволокнены. В мелких сосудах отмечались признаки повреждения и гибели эндотелиальных клеток, развитие мукоидного и фибриноидного набухания, фибриноидного некроза сосудистой стенки. Выявлялись резкое полнокровие микроцир- куляторного русла (МНР), стазы и сладжи эритроцитов в сосудах, множественные кровоизлияния и участки некрозов в строме, мелкие скопления лимфоидных клеток, макрофагов, плазмоцитов.

Электронно-микроспически отмечено, что часть клеток оставалась структурно неизмененными, остальные имели признаки дегенеративных изменений в виде расширения цистерн шероховатого эндоплазматического ретикулума (ШЭР). В более тяжелых случаях часть цистерн сливалась между собой, межцистернальный матрикс редуцировался. При этом наблюдались деформации контура ядер, увеличение электронной плотности хроматина. Выявлялось расширение перинуклеарной цистерны и цистерн аппарата Гольджи. Отмечалось набухание митохондрий, просветление матрикса, дезорганизация крист. У ряда клеток характер изменений носил тотальный характер с резким сморщиванием ядер, увеличением электронной плотности цитоплазмы, переполнением клеток секреторными гранулами, разрывами апикальной и базальной плазмолеммы.

В сроки от 10 до 20 дней от начала заболевания (8 набл.) выявлялись мелкие кровоизлияния, отек, масса органа несколько превышала группу контроля (Р < 0,05). Отмечалось некоторое нарастание дистрофических изменений, вакуолизация ацинарных эпителиальных клеток, исчезновение зональности их цитоплазмы, набухание с просветлением ядер, завершающая лизисом клетки, единичные очаги ауголиза. В островковых клетках умеренно выражены явления вакуолизации и дегрануляции цитоплазмы, ядра увеличены, различных размеров, часть — пикнотичны. Сохранялось выраженное кровенаполнение мелких сосудов. В строме - отек, кровоизлияния, мелкие скопления лимфоидных клеток, плазмоцитов, макрофагов.

Свыше 20 дней от начала заболевания (8 набл.) также отмечались неравномерное кровенаполнение органа и мелкие кровоизлияния. Масса поджелудочной железы все еще превышала группу контроля (Р < 0,05 ). При микроскопическом исследовании ткань железы сохраняла дольчатое строение, границы ацинарных клеток четкие. Имели место очаги аутолиза, гемосидероза и склероза стромы, мелкие лимфоидно-макрофагальные инфильтраты с примесью плазматических клеток.

Таким образом, реакция МЦР поджелудочной железы при ГЛПС, ведущая к формированию периваскулярного и тканевого отека, в сочетании с альтеративными изменениями в паренхиме, возможно, являются начальными проявлениями панкреатита, дальнейшая судьба которого определяется длительностью и выраженностью сосудистых нарушений, а также степенью повреждения ацинарных клеток. Отмечены значительные ультраструктурные изменения в ацинарных и В клетках поджелудочной железы. В более поздние сроки болезни (до 20 и более дней) структурные изменения характеризуются сочетанием очаговых склеротических и атрофических процессов, а также альтеративными изменениями, как в паренхиме, так и стромально-сосудистом компоненте железы, что, опять-таки приводит к повышению сосудистой проницаемости, проявляющейся развитием перивазального и стромального отека.

Литература:

1. Зеленский А.И., Ковальский Г.С., Константинов А.А. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на Дальнем Востоке СССР /Под ред. Г.С.Ковальского, А.А. Константинова, А.К. Пиотровича. — Хабаровск, 1979. — 112 с.
2. Сиротин Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Монография: Изд-во РИОТИП. Хабаровск. 2005. — 194 с.
3. Чудаков В.Г. Современное состояние вопроса о патологической анатомии и патогенезе геморрагического нефрозо-нефрита (геморрагической лихорадки с почечным синдромом) // Архив патологии. — 1957. — №10. — С. 69-82.
4. Bui-Mansfield L.T., Torrington K.G., Kim Т. Acute pancreatitis in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Mil Med, 2001. Feb; p. 166 (2):167-170