Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебно-медицинская оценка

Д.м.н. С.В. ШИГЕЕВ¹, асп. Н.А. ИВАНОВА², эксп. С.В. ИВАНОВ³

¹ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» (дир. — д.м.н. А.В. Ковалев) Минздрава России; 2кафедра судебной медицины (зав. — д.м.н., доц. Б.С. Николаев) Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ³Бюро судебно-медицинской экспертизы (нач. —д.м.н., проф. Е.М. Кильдюшов) Департамента здравоохранения Москвы

Clozapine intoxication: theoretical aspects and forensic-medical examination

S.V. SHIGEEV, N.A. IVANOVA, S.V. IVANOV

Federal state budgetary institution "Russian Centre of Forensic Medical Expertise", Russian Ministry of Health; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University Russian Ministry of Health; Bureau of Forensic Medical Expertise, Moscow Health Department

Приведен обзор литературы по вопросам отравлений клозапином. В структуре отравлений клозапин вышел на первое место, составив 99,7% от всех «криминальных» отравлений в Москве. При токсикометрии клинических проявлений в случаях отравления клозапином пороговой концентрацией препарата в крови является 0,12±0,06 мг/л, критической 1,01 ±0,2 мг/л, смертельной 3,5±1,5 мг/л. При исследовании трупов погибших от острого отравления клозапином патологические изменения имеют преимущественно неспецифический характер и представлены дисциркуляторными расстройствами и дистрофическими изменениями паренхиматозных органов. В случае отравления клозапином наблюдается удлинение интервала Q—Т на ЭКГ, а при значениях, превышающих 500 мс, резко повышается риск серьезных аритмий и внезапной смерти. У соматически здоровых пострадавших при приеме клозапина возможно развитие потенциально фатального миокардита (так называемый клозапинассоииированный эозинофильный миокардит). По данным зарубежных исследований, возможно посмертное повышение содержания клозапина в крови по сравнению с прижизненным; одновременное использование его с веществами, повышающими активность ферментов системы цитохрома Р-450 (этиловый спирт, финлепсин, фенитрин, никотин), приводит к более быстрому метаболизму и соответственно снижению концентрации клозапина в крови.

Ключевые слова: клозапин, лепонекс, азалептин, концентраиия клозапина, смертельное отравление.

This literature review is focused on diagnostics of acute clozapine intoxication with the fatal outcome. According to the Russian authors, clozapine intoxication ranks first in the structure of criminal poisoning and accounted for 99.7% of all the cases that occurred in Moscow during the period from 2003 to 2006. Toximetric investigations of clinical manifestations of clozapine intoxication revealed that the threshold clozapine concentration in blood is 0.12±0.06 mg/l, the critical and lethal concentrations are 1.01 ±0.2 mg/l and 3.5±1.5 mg/l respectively. Autopsy on corpses of the victims of clozapine intoxication showed that most clozapine-induced pathological changes have a non-specific character (including largely circulatory disorders and dystrophic changes in parenchymatous organs). Clozapine poisoning is associated with the lengthening of QT-interval on ECG; at the values in excess of 500 ms, the risk of severe arrhythmia and sudden death significantly increases. Clozapine intake may lead to the development of potentially fatal myocarditis (the so-called clozapine-associated eosinophilic myocardium) in somatically healthy subjects. Foreign researchers report the possibility of a post-mortem increase of blood clozapine content compared with its antemortem level. They also showed that simultaneous use of substances stimulating activity of cytochrome P-450 enzymes (ethyl alcohol, finlepsin, fenitrin, nicotine) and clozapine accelerates metabolism and thereby reduces clozapine concentration in blood. It is concluded that comprehensive investigations of clozapine intoxication are needed taking into consideration pathomorphological changes induced by this agent, its potential interaction with other factors influencing human body, and the results of forensic chemical expertise of the fatal cases.

Key words: clozapine, leponex, azaleptin, concentration of clozapine, fatal poisoning.