Возможности дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований молочной железы

Морфологическая дифференциальная диагностика дисплазий (дисгормональных гиперплазии) и рака молочной железы (РМЖ) в практической работе врача-патологоанатома чрезвычайно трудна, и поэтому, нередко, приходится использовать гистохимические и морфометрические методики. В связи с этим мы посчитали целесообразным провести сравнительное изучение дисплазий (ДП) и рака молочной железы, произведенных на базе ПАО Дорожной больницы ст. Хабаровск-1 за период 1999–2003 гг. и оценить возможности гистохимической реакции выявления активности ядрышкового организатора рибосом (ЯОР) при про ведении дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований.

Материал получен от 212 пациенток во время секторальной резекции молочной железы по поводу узловых образований в период 1999–2003 годы. Возраст больных составлял:

• до 20 лет — 4,
• 21–29 лет — 40,
• 30–39 лет — 51,
• 40–49 лет — 60,
• 50–59 лет — 33,
• 60–69 лет — 16,
• 70 и старше — 8.

Кусочки простаты фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заливали в парафин по стандартной методике. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, муцикармином, 50 % раствором AgN0 3 -дл я выявления активности ядрышкового организатора рибосом. Компьютерный морфометрический анализ проводили на срезах, окрашенных 50 % раствором серебра с помощью анализатора изображений «Мекос-Ц» при увеличении объектива х60. В каждом срезе измеряли не менее 50 ядер. Анализ изображений по программе «Мекос» заключался в сегментации ядер и ядрышек и их измерениях. После окончания измерений полученные переносились в про- грамму «Statistica-5,0», где и проводилась окончательная обработка.

Среди удаленных новообразований гистологически наиболее часто обнаруживалась различные РМЖ — 35,7%, фиброаденомы  33,9%, фиброзно-кистозная мастопатии (ФКМ) — 26,8 % и другие опухолеподобные поражения. Нередко фиброаденомы сочетались с фиброзно-кистозной болезнью и пролиферацией эпителия в протоках и дольках.

Наиболее часто РМ Ж выявлялся в левой молочной железы у женщин в возрасте от 40–59 лет — 56,1% . Сравнительное изучение РМ Ж показало, что преобладающими являлись инфильтрирующие формы — 70,7% с разнообразными морфологическими характеристиками: в виде

11апиллярных, трабекулярных, железисто-сосочковых, солидных структур. Инвазивный протоковый рак (ИПР) выявлен в 64,6% случаев, и нередко, характеризовался комбинированным строением опухоли (28,4%), что, по-видимому, подтверждает его происхождение из протоково-дольковой единицы (S. Wellmgs, 1983 год). Наиболее важными из многих прогностических факторов является наличие и количество метастазов в регионарные лимфатические узлы, даже если они выглядят макроскопически неизменными, то при тщательном исследовании, мы выявили в 26,7% случаев очаги микрометастазов.

Инвазивный дольковый рак (ИДР) составил 25,4% наблюдений. В 7% он встречался как однокомпонентный, в остальных в комбинации с ИПР. На нашем материале обнаруживались различные варианты:

• классический — 28,1%,
• альвеолярный — 17,3%,
• солидный — 16,4%,
• тубулярный — 16,3%,
• ИДР на фиброаденомы — 19,9%,
• мастиподобный - 0,5%.

Кроме того, встречались редко встречающие варианты — слизеобразующий рак, тубулярный РМЖ , медуллярный рак и метапластические РМ Ж с плосколеточной метаплазией и гетерологическим элементами хондроидного, остеоидного и гистиоцитарного типа дифференцировки — 1,5%.

Среди неинфильтрирующих форм рака (29,3%) обнаруживались: дольковыи рак in situ — 17,7% и внутрипротоковый рак — 69,7% и их сочетание — 13,6%. Внутридольковый рак на нашем материале различался по морфологической структуре: классический — 57,6%, с однослойной выстилкой — 23,4%, педжетоидной — 5,4%, мелкоклеточный — 21,4%, макроацинарный — 3,4 и смешанноклеточный вариант. Нами нередко выявлялась: мультицентричность и мульфокальность поражения молочной железы, пестрота гистологического строения и степень дифференцировки рака, нередко большой объем поражения опухолью, что, несомненно, являлось неблагоприятным фактором прогрессирования опухоли.

Наиболее сложной была дифференциальная диагностика между пролиферативными формами фиброзно-кистозной мастопатии ФКМ и дольковым раком in situ, та к как, нередко, гистоархитектоника дисгормональных и раковых пролифератов обычно оказывалась сходной. Ориентироваться приходилось на характер клеток. При компьютерном морфометрическом анализе гистохимической реакции на ЯОР обнаружено, что при фиброзно-кистозной мастопатии железы площадь ядер эпителиоцитов колебалась от 120 до 136,5 мкм2 . Число дотов в ядрышках (доты — «зерна» в срезах, компьютерный эквивалент гранул серебра) при РМЖ несколько выше, чем при ФКМ , но статистически это не столь существенно. Сравнение результатов подсчета ЯОР при ФКМ и раках показало: увеличение размеров площадей ядер клеток при РМЖ до 227,3 мкм2 с одновременным увеличением размеров и количества гранул серебра, что могло свидетельствовать о злокачественной трансформации клеток.

Таким образом, гистоморфологический анализ заболеваний молочной железы показал, что наиболее часто выявлялись инфильтрирующие формы РМЖ — 70,7% . Наиболее сложной оставалась дифференциальная диагностика между пролиферативными формами фиброзно-кистозной мастопатии ФК М и дольковым раком in situ. Только применением компьютерной морфометрии ЯОР в сочетании с гистологической оценкой является надежным способом дифференциальной морфологической диагностики между доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы и достаточно важным прогностическим фактором при прогрессировании процесса.