Изучение сохраняемости трифтазина и тизерцина в загнившем трупном материале

В последние годы наблюдается увеличение числа отравлений психотропными лекарственными препаратами фенотиазинового ряда как отечественного, так и зарубежного производства. Сохраняемость производных фенотиазинового ряда в трупном материале рассмотрена частично, и только в отечественной литературе. Изучение этого вопроса нуждается в дальнейшей разработке, так как он имеет значение для судебномедицинской практики, связанной с производством первичных и повторных судебно-химических экспертиз при указанных отравлениях.

Экспериментальная часть

Опыты по изучению сохраняемости трифтазина [2-трифторметил-10-(3-(1-метилпиперазинил-4) -пропил) -фенотиазина] и тизерцина [лево-2-метокси-10- (З-диметиламино-2-метилпропил) -фенотиазина] проводили с тканью печени трупа человека, к которой добавляли определенное количество указанных соединений.

Стеклянные сосуды, содержащие по 100 г ткани печени и определенные количества трифтазина или тизерцина, закрывали через 24 ч стеклянными пробками, пергаментом, обвязывали бечевкой и хранили различные сроки в хорошо проветриваемом помещении при температуре от —8 до + 30°С. Для каждой серии наблюдений параллельно ставили по 2—3 контрольных опыта.

Для изолирования, обнаружения и определения трифтазина и тизерцина из трупного материала использовали разработанный нами ранее-модифицированный метод Стаса—Отто. Метод основан на извлечении производных фенотиазина из биологического материала подкисленным спиртом (pH 2—3), экстрагировании оснований фенотиазиновых производных эфиром при pH 13,0 и реэкстракции в 0,5 н. раствор серной кислоты с последующими качественным и количественным определениями, При исследовании незагнившего трупного материала метод позволяет-извлекать в среднем 34% тизерцина и 32% трифтазина из 10 мг указанных соединений (в пересчете на основания). Граница обнаружения тизерцина и трифтазина предлагаемым методом составляет 0,2 и 0,5 мг соответственно в 100 г навески.

При исследовании загнившего трупного материала сернокислые извлечения подвергали очистке, используя: 1) экстрагирование оснований трифтазина и тизерцина из щелочного раствора (pH 13,0) смесью н-гептана—изоамилового спирта—эфира, взятых в отношении 97:1,5:1,5 (по объему); 2) хроматографию в тонком слое сорбента (силикагель КСК 150—200 меш) в системе растворителей: этилацетат—ацетон—аммиак (90:45:4) в этаноле (11). Проявитель — 50% раствор серной кислоты— этанол (1 1), с последующим нагреванием хроматографической пластинки в сушильном шкафу при 100°С в течение 3—5 мин.

Хроматографические пластинки размером 13X18 см (6,1 г силикат-геля, 0,36 гипса и 19 мл воды), закрепленные гипсом, готовили методом «поливки», а пластинки размером 20X20 см с незакрепленным слоем силикагеля (толщина слоя 500 мкм) готовили с помощью приспособления для нанесения тонких слоев. Время активирования пластинок— 1 ч. при 100°С. Изолированные из трупного материала производные фено-тиазина наносили на хроматографические пластинки в форме оснований с помощью метанола, а «метчики» (в количестве 10 мкг) —в растворе, толуола, содержащем 1,5% изоамилового спирта. Величина R₁ при хроматографировании в закрепленном и незакрепленном гипсом слое силикагеля КСК соответственно равна 0,43 и 0,55 для тизерцина и 0,35 и 0,59 для трифтазина.

При хроматографическом исследовании трифтазина и тизерцина, извлеченных из трупного материала, на хроматограммах наблюдаются зоны нативных веществ и их метаболитов, затрудняющих идентификацию определяемых веществ. Метаболиты тизерцина и трифтазина — их сульфоксиды были получены методом De Leenheer. Величина R₁ сульфоксидов трифтазина и тизерцина в указанной системе растворителей соответственно равна 0—0,03 и 0,06—0,1.

Для качественного обнаружения извлеченных трифтазина и тизерцина использовали разработанные нами ранее осадочные и хромогенные реакции, хроматографию в тонком слое сорбента, УФ-спектрофотометрию (см. табл. 1).

Таблица 1

Изучение сохраняемости тизерцина и трифтазина в загнившем трупном материале

Количественное определение трифтазина и тизерцина проводили по разработанной нами методике — по хромогенной реакции указанных соединений с реактивом Манделина и концентрированной серной кислотой (см. табл. 2).

Таблица 2

Изучение сохраняемости тизерцина и трифтазина в загнившем трупном материале

Примечание. В каждом случае было проведено по 3 опыта и по 1 контролю.

При этом установили, что при длительном хранении трупного материала наряду с резким понижением концентрации тизерцина и трифтазина, кроме нативных веществ, обнаруживается 3—4 продукта разложения указанных препаратов, не позволяющих высказаться о наличии в исследуемом объекте только одного производного фенотиазина. Кроме того, при хроматографическом исследовании контрольных проб ткани печени, хранившихся 60 дней, после обработки хроматограмм проявителем (50% раствор серной кислоты — этанол, 1:1) наблюдали зоны так называемых «псевдопроизводных» фенотиазина с величиной R₁ 0,02, и 0,30 и 0,56, окрашенные в розовый, фиолетовый и другие цвета.

Эти данные свидетельствуют о нецелесообразности проведения эксгумации через 60 дней после наступления смерти для проведения судебно-химического исследования на наличие препаратов фенотиазинового ряда или исследования экспертного материала с указанным сроком хранения, так как продукты разложения печени трупа при хроматографическом исследовании имитируют наличие производных фенотиазина. Это исследование можно проводить в период до 30 дней после наступления смерти, при этом необходимо обращать внимание на зоны, соответствующие метметчикам — тизерцину, трифтазину и их сульфоксидам.