Изучение распределения арипипразола во внутренних органах и биологических жидкостях лабораторных животных при острых отравлениях

doi: 10.17116/sudmed201558634-36

Д.м.н., доц. А.В. Воронков¹, к.фарм.н., доц. И.П. Ремезова², д.фарм.н., проф. Д.С. Лазарян², к.фарм.н. Н.С. Авраменко¹, А.С. Рыбасова²

¹Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав. — д.м.н., доц. А.В. Воронков); ²кафедра фармацевтической и токсикологической химии (зав. — д.фарм.н., проф. Д.С. Лазарян) Пятигорского медико-фармацевтического института Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357532

Investigations of the distribution of aripiprazole in the internal organs and biological fluids of the laboratory animals in case of acute intoxication

A.V. Voronkov, I.P. Remezova, D.S. Lazaryan, N.S. Avramenko, A.S. Rybasova

Pyatogorsk medical Pharmaceutical Institute, Pyatigorsk, Russia, 357532

Несмотря на широкое в настоящее время использование арипипразола встречаются случаи его передозировки и отравлений. Цель исследования — определение содержания арипипразола во внутренних органах и биологических жидкостях лабораторных животных при острых отравлениях. Эксперимент проводили на белых мышах обоего пола массой 20,5—25,7 г. Арипипразол изолировали из печени, почек, головного мозга, сердца по методу А.А. Васильевой, из плазмы крови и мочи — по разработанным авторским методикам. Для обнаружения и количественного определения арипипразола в извлечениях использовали ВЭЖХ. Представлены данные о степени экстракции арипипразола из печени, почек, мозга лабораторных животных при остром отравлении, которые свидетельствуют, что в течение 24 ч после острого отравления максимальное количество арипипразола накапливается в почках и мозге. В печени содержание его значительно меньше. В извлечениях из сердца арипипразол не обнаружили. Описана методика изолирования арипипразола из мочи и плазмы крови. Максимальная степень экстракции арипипразола по истечении 24 ч наблюдалась из плазмы крови. Разработаны методики изолирования арипипразола из биологических жидкостей (плазма крови, моча), которые могут быть включены в схему химикотоксикологического анализа арипипразола.

Ключевые слова: арипипразол, острое отравление, биологические объекты, биологические жидкости.

Despite the present-day extensive application of aripiprazole, there are many cases of its overdose and of poisoning with this compound. The objective of the present study was to detect and quantify aripiprazole in the internal organs and biological fluids of the laboratory animals in case of acute intoxication. The experiments were carried out on white mice of both sexes weighing 20.5 and 25.7 g. Aripiprazole was isolated from the liver, kidneys, brain, and heart as described by A.A. Vasil’eva and from the plasma and urine by the newly developed original methods. Aripiprazole was identified and quantitatively determined in the extracts from the aforementioned organs and tissues with the use of HPLC. The data obtained on the completeness of extraction from the liver, kidneys , and brain of the laboratory animals indicate that aripiprazole accumulated in the highest concentrations in the brain and kidneys within 24 hours after acute poisoning. Ist content was significantly lower in the liver while no traces of aripiprazole were found in the heart of the mice. The methods for aripiprazole isolation from the urine and blood plasma are described. The maximum amounts of aripiprazole were detected in blood plasma within 24 hours after acute intoxication. It is concluded that the proposed methods for aripiprazole isolation from the biological fluids (blood plasma and urine) can be included in the scheme of the chemical toxicological analysis of this compound.

Keywords: aripiprazole, acute poisoning, biological objects, biological fluids.

DOI: 10.17116/sudmed201558634-36