Химико-токсикологический анализ сертиндола

doi: 10.17116/sudmed201659135-39

К.фарм.н., доц. И.П. РЕМЕЗОВА, д.фарм.н., проф. Д.С. ЛАЗАРЯН, д.м.н., доц. А.В. ВОРОНКОВ, к.фарм.н., Н.С. АВРАМЕНКО, к.фарм.н. Т.И. МАКСИМЕНКО, н.с. Д.Ю. САНЖИЕВА

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии (зав. — д.фарм.н., проф. Д.С. Лазарян), кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав.— д.м.н., доц. А.В. Воронков) Пятигорского медико-фармацевтического института — филиал Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357532

The chemical toxicological analysis of sertindole

I.P. REMEZOVA, D.S. LAZARYAN, A.V. VORONKOV, N.S. AVRAMENKO, T.I. MAKSIMENKO, D.YU. SANZHIEVA

Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute affiliated with the Volgograd State Medical University, Russian Ministry of Health, Pyatigorsk, Russia, 357532

Сертиндол — «атипичный» нейролептик, который эффективно используется для лечения больных шизофренией. Для установления факта отравления сертиндолом необходимо разработать оптимальные методики его изолирования и обнаружения в биологических объектах. Цель исследования — изучение влияния различных факторов на изолирование сертиндола из растворов, разработка методик его изолирования из биологических объектов, а также методик обнаружения и количественного определения в извлечениях из объектов. Изучили влияние различных факторов на изолирование сертиндола из растворов (природа органического растворителя, рН, природа электролита, время и кратность экстракции) с использованием УФ-спектрофотометрии. Изолирование сертиндола из печени, почек, головного мозга, сердца, желудка и кишечника с содержимым проводили по методу Васильевой, из плазмы крови и мочи — по разработанным нами методикам. Для обнаружения сертиндола в извлечениях предложены методики с использованием ТСХ, УФ-спектрофотометрии, ВЭЖХ. Количественное определение сертиндола в извлечениях из внутренних органов, плазмы крови и мочи проводили методом ВЭЖХ. Подобраны оптимальные условия для экстракции сертиндола из извлечений. Предложены условия его ТСХ- скрининга. Разработаны методики обнаружения сертиндола в извлечениях методом ТСХ, УФ-спектрофотометрии, ВЭЖХ. Установлено, что в течение 24 ч после острого отравления в максимальном количестве сертиндол накапливается в печени и мозге. В почках, желудке и кишечнике с содержимым сертиндол обнаруживался в меньших количествах, а в извлечениях из сердца не определялся. Максимальная степень экстракции сертиндола по истечении 24 ч наблюдалась из плазмы крови.

Ключевые слова: сертиндол, острое отравление, химико-токсикологический анализ, биологические объекты, биологические жидкости.

Sertindole is an «non-typical» neuroleptic extensively used for the treatment of schizophrenic patients. The detection of intox ication with this medication implies the necessity of development of the optimal methods for its isolation from the biological material s and further identification. The objective of the present work was to study the influence of various factors on the efficiency of se rtindole extraction from solutions, the elaboration of the methods for its isolation from biological objects, detection, and quantitativ e determination in the extracts from these objects. Investigations into the influence of various factors on the isolation of sert indole from solutions included characteristic of the chemical nature of the organic solvent and the electrolyte, measurements of pH, t ime and frequency of extraction with the use of UV spectrophotometry. Isolation of sertindole from the liver, kidneys, brain, hear t, gastric and intestinal contents was carried out by the method of A.A. Vasil’ev. Moreover, we have developed an original method for the detection of sertindole in the extracts using TLC, UV spectrophotometry, and HPLC. The qualitative determination of sertindole in the extracts from the internal organs, blood plasma, and urine was performed by HPLC. The optimal conditions for sertindole liberation from the extracts have been found and TLC-screening conditions proposed. The TLC, UV spectrophotometri c, and HPLC techniques specially modified for the determination of sertindole in the extracts were used. It was shown that the maximum amounts of sertindole were present in the liver and brain within 24 hours after acute poisoning. In the kidneys, stoma ch, and intestines, it accumulated in smaller quantities Extracts from the heart did not contain sertindole. Maximum efficiency of the sertindole extraction during 24 hours was achived from blood plasma.

Keywords: sertindole, acute poisoning, chemical and toxicological analysis, biological objects, biological fluids.

DOI: 10.17116/sudmed201659135-39