Исследование ассоциации rs1799864 гена CCR2, rs187238 гена IL18, rs1799983 гена NOS3 с внезапной сердечной смертью

УДК 616.12-008.1

А.А. Иванова¹, В.Н. Максимов^{1, 3}, Д.Е. Иванощук^{1, 2}, П.С. Орлов^{1, 2}, В.П. Новоселов^{3, 4}, С.К. Малютина^{1, 3}, М.И. Воевода^{1, 2}

¹ ФГБНУ “НаучноZисследовательский институт терапии и профилактической медицины”, г. Новосибирск
² ФГБНУ “Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук”, г. Новосибирск
³ ФГБОУ ВО “Новосибирский государственный медицинский университет” Минздрава России, г. Новосибирск
⁴ ГБУЗ Новосибирской области “Новосибирское областное клиническое бюро судебноZмедицинской экспертизы”
E-mail: ivanova_a_a@mail.ru

Целью исследования является изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs1799864 гена CCR2, rs187238 гена IL18, rs1799983 гена NOS3 с внезапной сердечной смертью (ВСС). Материалы и методы. Группа ВСС (379 человек) сформирована по критериям внезапной сердечной смерти Всемирной Организации Здравоохранения. Контрольная группа (377 человек) подобрана по полу и возрасту из банка ДНК международных проектов HAPIEE, MONICA. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и венозной крови в контрольной группе. Генотипирование групп проведено методом ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (rs1799864 гена CCR2, rs187238 гена IL18) и ПЦР в режиме реального времени (rs1799983 гена NOS3). Результаты. В группе ВСС частота генотипа GG rs187238 гена IL18 значимо меньше (ОШ=0,6, 95% ДИ 0,5–0,9, р=0,008), а частота генотипа СС больше, чем в контрольной группе (ОШ=1,9, 95% 1,0–3,4, р=0,041). В группе женщин, умерших ВСС, доля носительниц генотипа TT rs1799983 гена NOS3 значимо больше, а носительниц генотипа GT значимо меньше по сравнению с контрольной группой (ОШ=3,5, 95% ДИ 1,1–11,1, р=0,037; ОШ=0,5, 95% ДИ 0,3–0,9, р=0,047 соответственно).

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, rs1799864, CCR2, rs187238, IL18, rs1799983, NOS3.

ASSOCIATION OF THE CCR2 GENE rs1799864, IL18 GENE rs187238, AND THE NOS3 GENE rs1799983 WITH SUDDEN CARDIAC DEATH

А.А. Ivanova¹, V.N. Maksimov^{1, 3}, D.Е. Ivanoshchuk^{1, 2}, P.S. Orlov^{1, 2}, V.P. Novoselov^{3, 4}, S.K. Malyutina^{1, 3}, М.I. Voevoda^{1, 2}

¹ Institution of Internal and Preventive Medicine, Novosibirsk
² The Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk
³ Novosibirsk State Medical University
⁴ Novosibirsk Regional Clinical Bureau of Forensic Medicine

The aim of the study is to investigate the association of the CCR2 gene rs1799864, IL18 gene rs187238, and NOS3 gene rs1799983 single nucleotide polymorphisms with sudden cardiac death (SCD). Materials and methods. The SCD group (379 people) is formed using WHO criteria for sudden cardiac death. The control group (377 people) matched by gender and age of the DNA bank of international projects HAPIEE, MONICA. DNA was isolated by phenol-chloroform extraction from myocardial tissue in SCD group and venous blood in the control group. Genotyping was performed using PCR and subsequent restriction fragment length polymorphism analysis (CCR2 gene rs1799864, IL18 gene rs187238) and PCR in real time (NOS3 gene rs1799983). Results. In the SCD group frequency of genotype GG IL18 gene rs187238 significantly less (OR = 0.6, 95% CI 0.5–0.9, p = 0.008), and frequency of genotype CC is greater than in the control group (OR = 1.9, 95% 1.0–3.4, p = 0.041). In the SCD group of women carriers of TT genotype NOS3 gene rs1799983 is significantly more, and carriers of GT genotype is significantly lower compared with the control group (OR = 3.5, 95% CI 1.1–11.1, p = 0.037; OR = 0.5, 95% CI 0.3–0.9, p = 0.047, respectively).

Key words: sudden cardiac death, rs1799864, CCR2, rs187238, IL18, rs1799983, NOS3.