Разработка методик изолирования, обнаружения и количественного определения алимемазина в биологических жидкостях лабораторных животных при острых отравлениях

Асп. А.С. РЫБАСОВА¹, д.фарм.н., доц. И.П. РЕМЕЗОВА¹, гл. врач Д.А. ЛЮБЧЕНКО², зав. лаб. Е.В. СВЕТЛИЧНАЯ², к.фарм.н. Н.С. АВРАМЕНКО³

¹ Кафедра фармацевтической и токсикологической химии (зав. — д.фарм.н., проф. Д.С. Лазарян) Пятигорского медико-фармацевтического института Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357500;
² химико-токсикологическая лаборатория Наркологического диспансера Минздрава Краснодарского края (гл. врач — Д.А. Любченко), Краснодар, Россия, 350080;
³ кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав. — д.м.н., доц. А.В. Воронков) Пятигорского медико-фармацевтического института Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357500 В настоящее время довольно часто при неврологических и психических расстройствах назначают атипичные нейролептики. Среди них широко распространен алимемазин, который имеет достаточно широкий спектр действия. Известны случаи отравления алимемазином, иногда с летальным исходом. Цель исследования — определение алимемазина в биологических жидкостях при острых отравлениях лабораторных животных. Использовали крыс линии Wistar с массой тела 200 г. Изолирование алимемазина из биологических жидкостей (плазма крови, моча) проводили с помощью жидкость-жидкостной экстракции по разработанным нами методикам. Обнаружение и количественное определение алимемазина осуществляли с помощью ВЭЖХ и ВЭЖХ/МС. Описана методика изолирования алимемазина из мочи и плазмы крови. Полученные данные свидетельствуют о том, что максимальное количество вещества в извлечении из плазмы крови удается обнаружить спустя 1 ч при введении лабораторным животным токсической дозы препарата, через 2 ч — при введении терапевтической дозы; в извлечении из мочи — через 3 ч при введении терапевтической дозы. Разработанные методики изолирования алимемазина из биологических жидкостей могут быть включены в схему химико-токсикологического анализа алимемазина.

Ключевые слова: атипичные нейролептики, алимемазин, биологические жидкости, острое отравление.

The development of the methods for the extraction, identification, and quantitative determination of alimemazine in the biological fluids from the laboratory animals under the acute poisoning conditions

A.S. RYBASOVA¹, I.P. REMEZOVA¹, D.A. LYUBCHENKO², E.V. SVETLICHNAYA², N.S. AVRAMENKO³

¹ Department of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of the Volgograd State Medical University, Ministry of Health of the Russia, Pyatigorsk, Russia, 357500;
² Chemical Toxicological Laboratory of the Narcological Dispensary, Ministry of Health of the Krasnodar Territory, Krasnodar, Russia, 350080;
³ Department of Pharmacology with the course of clinical pharmacology, Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute of the Volgograd State Medical University, Ministry of Health of the Russia, Pyatigorsk, Russia, 357500

There is the present-day tendency toward prescribing atypical neuroleptics for the management of neurologic and psychic disorders. Alimemazine appears to be very frequently used for this purpose due to the broad spectrum of its actions. At the same time, cases of alimemazine poisoning with the fatal outcome have been described. The objective of the present study was determine alimemazine in the biological fluids from the laboratory animals under the acute poisoning conditions. The experiments were carried with the use of the Wistar rats having 200 g body weight. Alimemazine was isolated from their biological fluids (blood plasma and urine) using the liquid-liquid extraction techniques developed specially for the purpose of this study. Alimemazine was extracted and quantitatively determined by HPLC and HPLC/MS. The method for the isolation of alimemazine from the urine and blood plasma is described. The results of the study give evidence that the maximum amount of the substance of interest can be extracted from the blood plasma within 1 hour after the administration of the toxic dose of alimemazine and within 2 hours after the administration of its therapeutic dose. The maximum amount of alimemazine in the urine is found within 3 hours after the administration of its therapeutic dose to the laboratory animals. It is concluded that the proposed methods for the extraction of alimemazine from the biological fluids can be included in the scheme of the chemical toxicological analysis of this substance.

Keywords: typical neuroleptics, alimemazine, biological fluids, acute poisoning.

DOI: 10.17116/sudmed20196201131