К вопросу о динамике гистоморфологических изменений в почках при комбинированных отравлениях клозапином и этанолом

Достаточно часто в судебно-медицинской практике встречаются отравления атипичным нейролептиком – клозапином. Это вещество обладает седативным и антипсихотическим действием [2–7].

Помимо случайных отравлений, велико число криминальных отравлений этим веществом. Комбинированные отравления клозапином и этанолом отличаются особенно тяжелыми симптомами и высокой летальностью, достигающей 30% [1]. По данным Д.Г. Слюндина (2007), в большинстве случаев пострадавшие от криминальных отравлений клозапином – мужчины трудоспособного возраста [1].

Цель исследования: изучить динамику гистоморфологических изменений в почках при острых комбинированных отравлениях клозапином и этанолом через 3 и 24 часа после отравления.

Материалы и методы

Эксперименты проводились на 15 беспородных крысах-самцах возраста 20 нед., массой 290–350 г. Животные были разделены на 3 группы по 5 животных:

• 1) контроль (интактные крысы);
• 2) клозапин и этанол, 3 часа после введения препарата;
• 3) клозапин и этанол, 24 часа после введения препарата.

Клозапин вводили перорально в дозе 150 миллиграмм на килограмм массы животного под общим наркозом; этанол вводили в сочетании с клозапином перорально в дозе 5 миллилитров на килограмм массы животного.

Животные всех вышеуказанных групп выводились из эксперимента через 3 и 24 часа. Образцы ткани почек фиксировались стандартно в 4% нейтральном параформальдегиде и далее обрабатывались по общепринятой методике. Изготавливались гистологические срезы толщиной 5 мкм, наносились на предметные стекла и окрашивались гемотоксилином и эозином. Препараты исследовались методом световой микроскопии на микроскопе Nikon Eclipse E-400
с видеосистемой на основе камеры Watec 221S (Япония) при увеличении 400х.

Содержание животных и работа с ними проводились в соответствии с приказом Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977 и Европейской Конвенцией
о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18.03.1986).

Результаты гистологического исследования почек

В почках животных, не получавших препараты, патологических изменений не наблюдалось.

Через 3 часа после совместного введения клозапина и этанола в корковом слое – расширение просвета капсул клубочков. Там же наблюдается венозное полнокровие, единичные кровоизлияния по ходу венул и капилляров. Часть эпителиальных клеток проксимальных канальцев имеет неокрашенные ядра. Наблюдается некроз эпителия извитых канальцев. В мозговом слое наблюдается расширение просвета канальцев (преимущественно на границе с корковым слоем). Клетки эпителиальных канальцев в корковом слое набухшие. В просвете канальцев – белок. Через 3 часа после совместного введения клозапина
и этанола (критерий Фишера) достоверно отмечали расширение просвета капсул, венозное полнокровие, белок в канальцах, набухание клеток эпителия извитых канальцев, появление неокрашенных ядер.

Через сутки после совместного введения клозапина и этанола наблюдали набухание клеток извитых канальцев; в части эпителиальных клеток этих же канальцев ядра не окрашены. Выявлялось расширение просвета части канальцев мозгового слоя, умеренное венозное полнокровие. Через 24 часа после введения клозапина и этанола в почках достоверно по сравнению с контрольной группой (критерий Фишера) выявляли следующие гистологические изменения: расширение просвета капсул в клубочках почек, венозное полнокровие, набухание клеток эпителия извитых канальцев, наличие неокрашенных ядер.

Обсуждение

Появление венозного полнокровия является следствием гипоксии.

Слущивание эпителия извитых канальцев свидетельствует о его повреждении. В доступных литературных источниках сообщается о способности клозапина оказывать непосредственное повреждающее действие на эпителий с нарушением его функции [4].

Появление белка в канальцах почек свидетельствует о нарушении их фильтрующей функции.

При совместном воздействии клозапина и этанола появлялись неокршенные ядра клеток. Признак наблюдали через 3 и 24 часа. Через сутки после совместного применения клозапина и этанола расстройства кровообращения более выражены, чем через 3 часа.

Заключение

Гистологические изменения в почках наряду с гистологическими изменениями в других органах и результатами химического исследования дают возможность установить факт отравления клозапином и более определенно высказаться о причине смерти при таких отравлениях.

Список литературы

1. Криминальные отравления клозапином / Д. Г. Слюндин, А. С. Ливанов, В. В. Анучин и др. // Анестезиология и реаниматология. – 2007. – № 4. – С. 61–64.
2. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. – 16-е изд. – М. : Новая волна, 2014. – С. 73–74.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – 21-е изд. – М. : АстраФармСервис, 2014. – С. 8.
4. Burns, M. J. The pharmacology and toxicology of atypical antipsychotic agents / M. J. Burns. – DOI: 10.1081/CLT-100102873 // J. of toxicology, clinical toxicology. – 2001. – 39 (1). – P. 1–14.
5. Clozapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia / C. A. Lobos, K. Komossa, C. Rummel-Kluge et al. // Cochrane Database of Systemic Reviews. – 2010.
6. Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia / A. Essali, N. A. Haasan, C. Li, J. Rathbone. – DOI: 10.1002/14651858.- CD000059.pub2 // Cochrane Database of Systemic Reviews. – 2009.
7. Comparative Effectiveness of Clozapine and Standard Antipsychotic Treatment in Adults With Schizophrenia / A. Z. Kraal, T. S. Stroup, T. Gerhard et al. // Amer. J. of Psychiatry. – 2016. – № 173 (2). – P. 166–173.