Проблемы экспертной оценки результатов судебно-химических исследований клозапина в биологическом материале

Эксп. С.С. БАРСЕГЯН¹, к.фарм.н., доц. Т.В. МАКСИМОВА², д.м.н., доц. Ю.Е. МОРОЗОВ¹, д.м.н., проф. Т.В. ПЛЕТЕНЕВА², д.фарм.н., проф. Е.М. САЛОМАТИН³, д.м.н., проф. Е.С. ТУЧИК¹

¹ГБУЗ Москвы «Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения Москвы» (нач. — проф. Е.М. Кильдюшов), Москва, Россия, 115516; 2кафедра фармацевтической и токсикологической химии ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (ректор — проф. В.М. Филиппов), Москва, Россия, 117198; 3ФГБУ «Российский центр судебно-медицинской экспертизы» (дир. – д.м.н. А.В. Ковалев) Минздрава России, Москва, Россия, 125284

The problems of expert evaluation of the results of forensic chemical investigations of clozapine in the biological material

S.S. BARSEGYAN, T.V. MAKSIMOVA, YU.E. MOROZOV, T.V. PLETENEVA, E.M. SALOMATIN, E.S. TUCHIK

¹Bureau of Forensic Medical Expertise, Moscow Health department, Moscow, Russia, 115516; 2Russian University of People’s Friendship, Moscow, Russia, 117198; 3Russian Centre of Forensic Medical Expertise, Russian Ministry of Health, Moscow, Russia, 125284

Цель данного обзора — анализ проблем экспертной оценки результатов исследований клозапина (Кл) в биологическом материале в связи с тем, что многие актуальные вопросы, связанные с количественной оценкой токсических концентраций Кл, до настоящего времени остаются нерешенными. При терапии Кл вследствие развития толерантности его содержание в крови может быть до 2 мг/л без проявления токсических эффектов. У толерантных лиц отношение концентраций метаболита Кл, норклозапина и Кл составляет в среднем 0,6—0,9. При острых отравлениях это отношение менее 0,3—0,4. В случае обнаружения совместно с Кл других лекарственных или наркотических средств необходимо учитывать их влияние на работу ферментов, отвечающих за биотрансформацию Кл. Сочетание алкоголя и клозапина представляет опасность для интолерантных к Кл лиц. Таким образом, при обнаружении Кл оценка результатов судебно-химического анализа должна проводиться с учетом выше приведенных факторов.

Ключевые слова: клозапин (лепонекс, азалептин), норклозапин, интолерантность, отравление клозапином.

The objective of the present review was to analyse the problems of expert evaluation of the results of forensic chemical investigations of clozapine in the biological material. Such an analysis is needed because many topical aspects of the quantitative evaluation of toxic clozapine concentrations remain unclear. The treatment with clozapine is associated with its accumulation in blood in concentrations up to 2 mg/l in the absence of any toxic effect allegedly due to the development of tolerability of this agent. In the tolerant patients the ratio of the main clozapine metabolite, norclozapine, to clozapine itself in the serum amounts to 0.6—0.9. This value falls down to 0.3—0.4 in case of acute intoxication. In the case of identification of other pharmaceutical products narcotic drugs together with clozapine their influence on the activity of enzymes responsible for clozapine biotransformation should be taken into consideration. The concomitant intake of clozapine and alcohol may be dangerous for the clozapine-intolerant subjects. It is concluded that the above observations must be borne in mind in the assessment of the results of forensic chemical analysis.

Key words: clozapine (leponex, azaleptin), norclozapine, intolerance, clozapine intoxication.