Изучение распределения неостигмина метилсульфата в организме теплокровных животных после внутрижелудочного введения

Асс. М.И. АЛЁХИНА¹*, д.фарм.н. В.К. ШОРМАНОВ², к.х.н. Т.Н. НИКИТИНА¹, А.М. МАРКЕЛОВА²

¹ Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии Воронежского государственного медицинского университета им. Н.Н. Бурденко (ректор — проф. И.Э. Есауленко) Минздрава России, Воронеж, Россия, 394036;
² кафедра фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета (ректор — проф. В.А. Лазаренко) Минздрава России, Курск, Россия, 305041

Цель исследования — выявить особенности распределения неостигмина метилсульфата (прозерина) в организме всеядных теплокровных животных после внутрижелудочного введения данного вещества. Как методы анализа рассмотрены ТСХ, ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрия. Крысам-самцам породы Wistar вводили в желудок тройную LD50 неостигмина метилсульфата. Исследуемое вещество извлекали из биоматриц погибших животных ацетоном, очищали сменой растворителя и хроматографией в тонком слое обращенно-фазового сорбента (модель привитой фазы С14—С15) при элюировании системой буферный раствор pH 1,98 — ацетон (8:2). Вещество идентифицировали по величине Rf (ТСХ), времени удерживания (ВЭЖХ) и спектральным характеристикам. Количественное определение аналита в биоматрицах проводили с использованием УФ-спектрофотометрии. Методики валидировали по критериям линейности, селективности, правильности, прецизионности, пределам обнаружения и количественного определения. Наибольшие количества исследуемого соединения были определены в сердце (365,2±33,94 мкг/г), селезенке (288,6±24,97 мкг/г), почках (127,6±9,33 мкг/г) и стенке желудка (124,6±12,17 мкг/г) животных.

Ключевые слова: неостигмина метилсульфат (прозерин), распределение в организме, химико-токсикологическое исследование, валидация.

Investigations into the distribution of neohistamine methylsulfate in the organism of the warm blooded animals following its intragastric administration

M.I. ALEKHINA¹*, V.K. SHORMANOV², T.N. NIKITINA¹, A.M. MARKELOVA²

¹ Department of Pharmaceutical Chemistry and pharmaceutical Technologies, N.N. Burdenko Voronezh State Medical University, Ministry of Health of the Russia, Voronezh, Russia, 394036;
² Department of Pharmaceutical, Toxicological and Analytical Chemistry, Kursk State Medical University, Kursk, Russia, 305041

The objective — of the present study was to elucidate the specific features of the distribution of neohistamine methylsulfate (proserin) in the organism of the omnivorous warm blooded animals following its intragastric administration. The analytical methods included TLC, HPLC, and UV-spectrophotometry. Neohistamine methylsulfate was administered intrgastrically to the male Wistar rats at a dose equivalent to the triple LD50 dose. The substance of interest was extracted by acetone from the biological matrices of the dead animals and purified by sequential treatment with the relevant solvents and chromatography in a thin layer of the reverse-phase sorbent (С14—С15 bonded phase model) with the elution in the buffer solution (pH 1.98) — acetone (8:2) system. The compound of interest was identified based on the Rf values (obtained by TLC), retention time (in HPLC), and the spectral characteristics. The quantitative determination of the analyte in the biomatrices was performed with the use of UV spectrophotometry. The analytical methods were validated based on the criteria for linearity, selectivity, correctness, and precision as well as detection threshold and results of quantitation. The largest amount of the study compound were determined in the heart (365.2±33.94 mcg/g), spleen (288.6±24.97 mcg/g), kidney (127.6±9.33 mcg/g), and the gastric walls (124.6±12.17 mcg/g) of the experimental animals.

Keywords: neohistamine methylsulfate (proserin), distribution in the organism, chemical toxicological investigation, validation.

DOI: 10.17116/sudmed20196202140