Клетки Пуркинье мозжечка при отравлении клозапином в сочетании с алкоголем (экспериментальное исследование)

А.М. Голубев^1,2, Д.В. Сундуков^2*, А.А. Чурилов¹, А.В. Ершов^1,3, О.Л. Романова^1,2*, И.Н. Телипов^2
1Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологии, Москва, Российская Федерация
²Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация.
³Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Цель. Систематизация повреждений клеток Пуркинье мозжечка для уточнения патогенеза комбинированного отравления клозапином в сочетании с алкоголем и обоснования непосредственной причины смерти. Материал и методы. Экспериментальные исследования проводили на25 белых беспородных крысах, распределенных на5 групп: контроль, группа I (клозапин 3 часа), группа II (клозапин 24 часа), группа III (клозапин + алкоголь 3 часа), группа IV (клозапин + алкоголь 24 часа). Оценку повреждений клеток Пуркинье осуществляли с использованием классификации повреждений нейроновРезультаты. В контрольной группе животных преобладали обратимые изменения клеток Пуркинье – первичное раздражение, острое набухание (15–20%). Необратимые изменения выявляли в2–5%.При отравлениях клозапином число клеток Пуркинье, в которых развивались необратимые изменения (сморщивание, кариоцитолиз, тяжелые изменения, «клетки тени»), возрастало. Удельный вес таких изменений клеток Пуркинье составлял 30–40%.При отравлениях клозапином в сочетании с алкоголем число необратимых повреждений возрастало до40–60% (особенно через 24 часа от начала эксперимента).Количественные различия необратимых изменений клеток Пуркинье в опытных группах по сравнению с контрольной группой статистически значимы (p<0,05).Заключение. В результате проведенных исследований установлены наиболее часто выявляемые повреждения клеток Пуркинье мозжечка при отравлении клозапином. Более выраженные повреждения клеток Пуркинье, с преобладанием необратимых изменений, обнаруживаются при сочетанном отравлении клозапином и алкоголем. Продолжительность эксперимента длительностью 24 часа приводит к более тяжелым изменениям клеток Пуркинье по сравнению с 3-часовой продолжительностью опыта.

Ключевые слова: клозапин, алкоголь, клетки Пуркинье, отравление PURKINJE CELLS OF THE CEREBELLUM INCLOZAPINE AND CLOZAPINE ETHANOL POISONING (EXPERIMENTAL RESEARCH)

A.M. Golubev^1,2, D.V. Sundukov^2*, A.A. Churilov¹, AV. Ershov^1,3, O.L. Romanova^1,2, I.N. Telipov^2
1Federal Clinical and Research Center of Reanimatology and Rehabilitology, Moscow, Russian Federanion
²RUDN University, Moscow, Russian Federanion
³Sechenov First Medical University, Moscow, Russian Federanion

Objectives. Systematization of cerebellar Purkinje cell injuries to clarify the pathogenesis of combined clozap-ine-alcohol poisoning and to substantiate the immediate cause of death.Material and methods. Experimental studies were performed on 25 white outbreed rats divided into 5 groups: control, group I (clozapine 3 hours), group II (clozapine 24 hours), group III (clozapine + alcohol 3 hours), group IV (clozap-ine+alcohol 24 hours). The assessment of Purkinje cell injury was performed using the classification of neuronal damage.Results. In the control group of animals reversible changes in Purkinje cells prevailed: primary irritation and acute swelling (15-20%). Irreversible changes were detected in 2-5%. In case of clozapine poisoning the number of Purkinje cells with irreversible changes (shrinking, karyocytolysis, severe changes, Ghost-like cells) was increased. The percent-age of Purkinje cells with such changes was 30-40%. In case of combined clozapine-alcohol poisoning the percentage of irreversible Purkinje cells injury increased to 40-60% (especially 24 hours after starting the study). Quantitative differences in irreversible changes in Purkinje cells in the experimental groups were statistically significant if compared to the controls (p<0.05). Conclusion. As a result of the study the most commonly detected injuries of Purkinje cells of cerebellum in clozapine poisoning were revealed. The most prominent damage to Purkinje cells with predominance of irreversible changes were found in cases of combined clozapine-alcohol poisoning. 24-hour duration of the experiment led to the more severe Purkinje cell injuries if compared to the 3-hour duration.

Keywords: clozapine, alcohol, Purkinje cells, poisoning

DOI: 10.19048/2411-8729-2019-5-4-9-14